Asma tem cura? / Is asthma curable?

A asma é o produto de processos coordenados, interligados e complexos que têm origem nos genes/epigenética, microbioma e ambiente/estilo de vida. Os medicamentos atualmente disponíveis não são capazes de interferir com a inserção da asma no organismo. A abordagem terapêutica atual envolve fármacos que visam controlar os sintomas e antagonizar parte dos efeitos de algumas das citocinas envolvidas. Dessa forma, o tratamento atual visa o controle da asma e não a sua cura. Mecanismos epigenéticos traduzem os estímulos microbiômicos e ambientais em comportamento celular alterado. Por essa razão, a identificação de marcadores epigenéticos certamente apontará novos alvos terapêuticos e, idealmente, estratégias para reverter o comportamento celular alterado no trato respiratório. Aí, sim, poderíamos dizer que a asma tem cura.

Asthma is the product of coordinated, interconnected and complex processes that originate in genes/epigenetics, microbiome, and environment/lifestyle. Currently available drugs are not able to interfere with the insertion of asthma into the body. The current therapeutic approach involves drugs that aim to control symptoms and antagonize part of the effects of some of the cytokines involved. Thus, the current treatment is aimed at controlling asthma and not curing it. Epigenetic mechanisms translate the microbiological and environmental stimuli into altered cellular behavior. For this reason, the identification of epigenetic markers will certainly point out to new therapeutic targets and, ideally, strategies to reverse the altered cellular behavior in the respiratory tract. Then, yes, we could say that asthma is curable.

Papel do genoma e do microbioma na patogenia e abordagem terapêutica da asma / Role of the genome and microbiome in the pathogenesis and treatment of asthma

Asma é uma denominação única para um conjunto de disfunções respiratórias que se expressam, clinicamente, por episódios repetidos, com intensidade variável de dispneia, sibilos, tosse e opressão torácica. A variação entre suas formas clínicas é resultante da participação e interação entre fatores genéticos, microbiômicos e ambientais. O progresso na área médica, ao incorporar novos recursos tecnológicos da biociência e bioinformática, vem desvendando a intimidade dos processos genéticos e moleculares envolvidos nos diferentes mecanismos patogênicos presentes na asma. Isso vem levando à identificação de novos alvos terapêuticos e à pesquisa de novos agentes medicamentosos. Ao mesmo tempo, a perspectiva de inserção paulatina desses recursos no cotidiano médico tem promovido mudanças na prática médica, que vem adotando os princípios da medicina de precisão. Possivelmente, estas mudanças melhorarão o horizonte dos asmáticos, uma população ainda desprovida de instrumentos terapêuticos totalmente efetivos.

Asthma is a unique designation for a set of respiratory dysfunctions clinically expressed by repeated episodes of varying intensity of dyspnea, wheezing, cough, and chest oppression. The variation between its clinical forms is the result of the participation and interaction between genetic, microbiomic, and environmental factors. Progress in the medical field, with incorporation of new technological resources from bioscience and bioinformatics, has been unveiling the intimacy of genetic and molecular processes involved in the different pathogenic mechanisms present in asthma. This has led to the identification of new therapeutic targets and the search for new therapeutic agents. At the same time, the perspective of gradual insertion of these resources in daily medical activities has been promoting changes in medical practice, which has been adopting the principles of precision medicine. Possibly, these changes will provide a better future for asthmatic patients, a population still devoid of fully effective therapeutic instruments.

Perfil de atendimento de população idosa nas Unidades de Pronto Atendimento do município do Rio de Janeiro / Care profile of the elderly population in Emergency Care Units in the city of Rio de Janeiro

RESUMO No atual contexto de transição epidemiológica, as Unidades de Pronto Atendimento (UPA) passaram a exercer papel fundamental no atendimento à população idosa, com destaque para diagnósticos relacionados com trauma, doenças cardiovasculares e doenças respiratórias. Este trabalho teve como objetivo fazer uma análise do atendimento à população de idosos nas UPA do município do Rio de Janeiro entre os anos 2013 e 2015, levando em conta os diagnósticos mais prevalentes de acordo com a Classificação Internacional de Doenças, as classificações de risco relativas a cada grupo de doenças e os desfechos após o atendimento médico. Detectou-se maior prevalência de atendimentos do sexo feminino, assim como um aumento considerável no número de diagnósticos atendidos em idosos com o passar dos anos. Observou-se que a maioria desses idosos foi classificada como risco Amarelo, e a maior parte dos desfechos foi alta ou encaminhamento a especialistas. A rede de atenção à saúde deve preparar-se para o aumento das demandas desse grupo etário, sendo especialmente necessário um incentivo à procura pela atenção primária em busca da prevenção.

ABSTRACT In the current context of epidemiological transition, Emergency Care Units (UPA) have started to play a fundamental role in assisting the elderly population, with emphasis on diagnoses related to trauma, cardiovascular diseases and respiratory diseases. This study aimed to analyze the care provided to the elderly population in the UPA in the city of Rio de Janeiro between the years 2013 and 2015, taking into account the most prevalent diagnoses according to the International Classification of Diseases, the relative risk classifications each group of diseases and the outcomes after medical care. It was detected a higher prevalence of female visits, as well as a considerable increase in the number of diagnoses attended in the elderly over the years. It was observed that most of these elderly people were classified as Yellow risk, and most of the outcomes were discharged or referred to specialists. The health care network must prepare itself to increase the demands of this age group, being especially necessary to encourage the search for primary care in pursuit of prevention.

Is there an association between the forced expiratory volume value in the first second and the Asthma Control Test and the degree of control proposed by the Global initiative for Asthma in asthmatic children and adolescents treated with inhaled corticosteroids? / Há associação entre o valor do volume expiratório forçado no 1º segundo e o Teste de Controle da Asma e a classificação do grau de controle proposta pelo Global initiative for Asthmaem crianças e adolescentes asmáticos tratados com corticosteroide inalatório?

OBJECTIVE: To assess the presence of an association between the classification of the degree of asthma control, using the proposal by the Global Initiative for Asthma (GINA), the AsthmaControl Test (ACT)/Childhood-ACT, and forced expiratory volume at 1 second (FEV1), in asthmatic children and adolescents undergoing treatment with inhaled corticosteroids, treated at the National Institute of Women's, Child and Adolescent Health Fernandes Figueira of the Oswaldo Cruz Foundation (IFF/FIOCRUZ) METHODS: Cross-sectional study, with review of medical records of all children aged 7 to 17 years, followed at the Asthma Outpatient Clinic and referred to the Respiratory Function Test (PFR) sector between March 2013 and September 2014. At the same day the C-ACT/ACT questionnaires, the classification of the degree of asthma control proposed by the GINA were applied and the FEV1 value obtained by spirometric examination. RESULTS: From the total of medical records evaluated (72), 16 children were excluded because they did not meet the criteria required for spirometry. The sample studied (56 children) showed a predominance of males (58.9%) and a median age of 12 (7-17) years. Association between FEV1 values and GINA was observed (p <0.01_. CONCLUSION: The results found in this study indicate that FEV1 measurement is a useful component among the instruments for assessing clinical control of asthma by GINA.

OBJETIVO: Avaliar a presença de associação entre a classificação do grau de controle da asma, usando a proposta pelo Global initiative for Asthma(GINA), o AsthmaControl Test (ACT)/Childhood-ACT, e o volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1), em crianças e adolescentes asmáticos em tratamento com corticoide inalatório, atendidos no Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira da Fundação Oswaldo Cruz(IFF/FIOCRUZ MÉTODO: Estudo transversal, com revisão de prontuários de todas as crianças entre 7 e 17 anos acompanhadas no Ambulatório de Asma e encaminhados ao setor de Prova de Função Respiratória (PFR) entre março de 2013 e setembro de 2014. Foram aplicados no mesmo dia, os questionários C-ACT/ACT, a classificação do grau de controle da asma proposta pelo GINA e o valor do VEF1 obtido em exame espirométrico RESULTADOS: Do total de prontuários avaliados (72), 16 crianças foram excluídas por não preencherem os critérios exigidos para realização da espirometria. A amostra estudada (56 crianças) apresentou predomínio do sexo masculino (58,9%) e mediana de idade igual a 12 (7-17) anos. Observou-se associação entre os valores de VEF1 e o GINA (p<0,01 CONCLUSÃO: Os resultados encontrados nesse estudo indicam que a medida do VEF1é um componente útil dentre os instrumentos para avaliação do controle clínico da asma pelo GINA

Asma como causa de atendimentos de emergência na cidade do Rio de Janeiro / Asthma as a reason for emergency visits in Rio de Janeiro city

Objetivo: Estimar a proporção de consultas motivadas pela asma na Rede de Atenção às Urgências e Emergências (RUE) da cidade do Rio de Janeiro/RJ, Brasil. A RUE é composta por Unidades de Pronto Atendimento (UPA), Coordenações de Emergência Regional (CER) e hospitais de Pronto-Socorro. Método: Foram coletados dados referentes aos atendimentos de 35 unidades (UPAs e CERs) abrangendo desde a data de início de funcionamento de cada uma até 31 de dezembro de 2015 (UPA) e 31 de dezembro de 2016 (CER), compreendendo cerca de 12 milhões de atendimentos. Os hospitais de Pronto- Socorro não foram incluídos já que, neles, o atendimento não é informatizado, ao contrário das UPAs e CERs. Resultados: Cerca de 9% das consultas não puderam ser analisadas por falhas no registro. Do total de atendimentos analisados (11 milhões), 5% (562 mil) foram registrados como causados por asma. Vinte por cento dos atendimentos por asma envolveram a faixa etária de 0-4 anos, não tendo sido evidenciadas diferenças significativas entre os sexos nas diferentes faixas etárias.

Objective: To estimate the number of consultations due to asthma in the urgent and emergency care network of the city of Rio de Janeiro/RJ, Brazil. This network consists of emergency care units (ECUs), regional emergency centers (RECs) and hospital emergency rooms. Method: Data from 35 units (ECUs and RECs) were collected from the day each one started operating until December 31, 2015 (ECUs) or December 31, 2016 (RECs), comprising about 12 million consultations. Hospital emergency rooms were not included because, unlike ECUs and RECs, consultations are not recorded electronically. Results: Approximately 9% of consultations could not be analyzed because of missing data. Of all consultations analyzed (11 million), 5% (562 thousand) had asthma as reported cause. Twenty percent of the visits for asthma involved the age group of 0-4 years, and there were no significant differences between male and female patients in different age groups.

O tratamento da asma hoje e amanhã / Asthma treatment, today and tomorrow

A incorporação progressiva de novos conhecimentos na etiopatogenia da asma vem sendo útil para compreender os fundamentos da grande diversidade observada nas apresentações clínicas e desfechos terapêuticos. A compreensão crescente dos diferentes mecanismos envolvidos na alteração do comportamento celular no trato respiratório deixa claro que a abordagem atual, com padronização diagnóstica e terapêutica, é inadequada. Os complexos e imbricados mecanismos genéticos e ambientais envolvidos fazem de cada asmático um paciente único. Gradativamente, o modelo clássico de atenção médica vem sendo substituído pela Medicina de Precisão, na qual dados genéticos, ambientais e de estilo de vida são empregados no diagnóstico e definição terapêutica. No campo da asma, possivelmente, essa transição significará a incorporação de novos elementos diagnósticos capazes de diferenciar o endotipo vigente e o(s) alvo(s) terapêutico(s) necessário(s) em cada momento, assim como permitirá colocar o agente terapêutico diretamente sobre seu alvo. As Ciências Ômicas serão fundamentais na identificação dos biomarcadores efetivos. Possivelmente, usaremos biomarcadores que identifiquem a variação genética, o mecanismo determinante e o alvo terapêutico. No tratamento, usaremos biológicos, antagonizando ações moleculares prejudiciais, microRNAs para reverter a disfunção celular presente, e suplementos alimentares que corrijam a disbiose corresponsável pela disfunção presente. Com a ajuda da teranóstica, desenvolveremos microvesículas capazes de inserir o agente terapêutico diretamente no seu alvo. Aí, então, poderemos ser capazes de curar a asma.

The progressive incorporation of new knowledge in the pathogenesis of asthma has proved useful in understanding why there is such heterogeneity in the clinical presentations and therapeutic outcomes of the condition. The growing understanding of the diverse mechanisms involved in altering cellular behavior in the respiratory tract shows that the current approach, with standardized diagnosis and therapy, is inadequate. Complex and overlapping genetic and environmental mechanisms mean that each asthmatic patient is unique. Gradually, the classic medical care model is being replaced by Precision Medicine, in which genetic, environmental, and lifestyle data are used in diagnosis and therapeutic prescription. In the field of asthma, such transition will possibly mean the incorporation of new diagnostic elements capable of differentiating the current endotype and the therapeutic target(s) which are important at each moment, as well as placing the therapeutic agent directly over its target. The Omics Sciences will be fundamental in the identification of effective biomarkers. Possibly in the near future, we will use biomarkers to identify genetic variation, pathogenic mechanism, and therapeutic target. With regard to treatment, we will use biological agents which antagonize harmful molecular actions; microRNAs to reverse cellular dysfunction; and dietary supplements which correct dysbiosis co-responsible for the dysfunction. With the help of theranostics, we will develop microvesicles capable of inserting a therapeutic agent directly into its target. Maybe then, we will be able to cure asthma.

Asthma mortality in Brazil, 1980-2012: a regional perspective / Mortalidade por asma no Brasil, 1980-2012: uma perspectiva regional

ABSTRACT Objective: To estimate asthma mortality rates in Brazil for the period 1980-2012. Methods: On the basis of data from the Brazilian National Ministry of Health Mortality Database, we estimated mortality rates by calculating moving averages from a municipal perspective that would allow an evaluation differentiating between urban, rural, and intermediate (rurban) Brazil during the period 2002-2012. Trends were assessed using simple linear regression. Results: On average, 2,339 asthma-related deaths were reported per year during the study period. Asthma ranged from the 53rd to 95th leading cause of death. There was a decrease in asthma mortality rates in the country, from 1.92/100,000 population in 1980 to 1.21/100,000 population in 2012. From the municipal perspective, rates fell in urban and rurban Brazil, but increased in rural Brazil, except in the 5-34-year age group. Asthma mortality rates fell in the population under 25 years of age and increased among those over 74 years of age. Rates were always higher in females. Conclusions: Asthma mortality rates in Brazil have been decreasing slightly, with the decrease being more marked in the decade 2002-2012. Only the northeastern region of Brazil showed the opposite trend. Asthma mortality rates in urban and rurban Brazil showed a downward trend similar to that of the national scenario, whereas rural Brazil showed the opposite behavior. Analysis by age group showed that rates decreased among younger individuals and increased among the elderly aged ≥ 75 years.

RESUMO Objetivo: Estimar as taxas de mortalidade por asma no Brasil no período de 1980-2012. Métodos: A partir dos dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade do Ministério da Saúde, as taxas de mortalidade foram estimadas pelo cálculo de médias móveis numa perspectiva municipal que permitisse a avaliação diferenciada entre Brasil urbano, rural e intermediário (rurbano) no período de 2002-2012. As tendências foram avaliadas através de regressão linear simples. Resultados: Em média, foram notificadas 2.339 mortes anuais por asma no período estudado. A asma variou entre 53ª e 95ª causa de óbito. Houve decréscimo das taxas de mortalidade no país: 1,92/100.000 habitantes em 1980 e 1,21/100.000 habitantes em 2012. Na perspectiva municipal, as taxas caíram no Brasil urbano e rurbano, mas aumentaram no Brasil rural, exceto na faixa etária de 5-34 anos. As taxas de mortalidade caíram na população com até 24 anos e aumentaram entre os maiores de 74 anos. O coeficiente de mortalidade foi sempre superior no sexo feminino. Conclusões: As taxas de mortalidade por asma estão diminuindo no Brasil de modo discreto, sendo mais marcante na década 2002-2012. Apenas a região Nordeste teve tendência oposta. As taxas de mortalidade no Brasil urbano e rurbano tiveram comportamento de queda semelhante ao do cenário nacional, enquanto o Brasil rural teve comportamento oposto. Quando consideradas as faixas etárias, as taxas diminuíram entre os mais jovens e aumentaram entre idosos ≥ 75 anos.

Asma e DPOC: duas faces de um mesmo dado? / Asthma and COPD: two faces sides of the same dice?

Os imbricados processos patogênicos da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) têm mecanismos comuns que envolvem redes genéticas, subclasses de linfócitos, diversas citocinas e quimiocinas, gerando comportamento alterado de todas as células estruturais e funcionais do trato respiratório. Uma parte das centenas de genes que vêm sendo implicados na patogenia da asma e da DPOC é comum às duas. Aparentemente, eles formam uma grande rede, e sua ação conjunta está associada às alterações presentes nas duas disfunções respiratórias. Dado que parte da base genética e muitos processos inflamatórios são comuns às duas doenças, pode-se supor que elas componham uma única entidade, que pode se apresentar de diversas formas.

The overlapping pathogenic processes of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have common mechanisms involving genetic networks, lymphocyte subclasses, several cytokines and chemokines, generating abnormal behavior of all structural and functional cells of the respiratory tract. Part of hundreds of genes implicated in the pathogenesis of asthma and COPD are the same. Apparently, they form a large network and their joint action is associated with several changes in both respiratory disorders. As part of their genetic basis is common and many inflammatory processes are similar in both disorders, we may assume that they form a single entity that may occur in different ways.

Biomarcadores nas doenças respiratórias obstrutivas crônicas: a próxima página / Biomarkers for chronic obstructive respiratory diseases: the next page

Nas últimas décadas, consensos e diretrizes vêm orientando padronizações terapêuticas que, mesmo baseadas em evidências, partem do princípio de que o mesmo medicamento é bom para todos que têm a mesma doença. Essa conduta vai de encontro aos conhecimentos atuais sobre os mecanismos envolvidos na patogenia da maior parte das disfunções clínicas. Doenças são produto da conjunção de fatores genéticos, ambientais e comportamentais. Polimorfismos genéticos, microbioma, exposições ambientais e agentes etiológicos se conjugam, determinando processos etiopatogênicos complexos que fundamentam a expressão clínica. Propor padronizações terapêuticas que não levem em consideração as diferenças potenciais que tornam única cada pessoa doente, atenta contra o bom senso. Hoje se reconhece a necessidade de uma abordagem personalizada, que considere a premissa de que, em cada indivíduo, a doença pode ter diferentes alvos terapêuticos, e que cada pessoa pode responder diferentemente à mesma abordagem terapêutica. Nessa nova perspectiva, biomarcadores capazes de identificar o mecanismo patogênico responsável pela disfunção em cada indivíduo e o alvo terapêutico são instrumentos fundamentais. A identificação desses biomarcadores é uma etapa importante na transição do modelo atual da prática médica para a medicina de precisão, na qual a abordagem preventiva e terapêutica levará em consideração a variabilidade genética, o ambiente e o estilo de vida de cada pessoa. Possivelmente, essa nova prática médica permitirá aumentar as taxas de sucesso terapêutico na asma e na doença pulmonar obstrutiva crônica, problemas respiratórios crônicos de prevalência elevada com uma gama ampla e variada de apresentações clínicas e respostas às terapias atuais.

In recent decades, consensuses and guidelines have guided therapeutic standards which, though based on evidence, assume that the same drug is good for everyone who has the same disease. This behavior is inconsistent with current knowledge on the mechanisms involved in the pathogenesis of most clinical disorders. Diseases are the product of the conjunction of genetic, environmental and behavioral factors. Genetic polymorphisms, microbiome, environmental exposures and etiological agents combine to determine complex etiopathogenic processes that support clinical expression. Proposing standardized therapies disregarding the potential differences that make each diseased person unique threatens common sense. Today, we recognize the need for a personalized approach considering the premise that in each individual the disease may have different therapeutic targets and that each person may respond differently to the same therapeutic approach. In this new perspective, biomarkers capable of identifying the pathogenic mechanism responsible for the dysfunction in each individual and the therapeutic target are fundamental instruments. Identification of these biomarkers is an important step for a transition from the current model of medical practice to precision medicine, in which preventive and therapeutic approach will take into account genetic variability, environment and the lifestyle of each person. This new medical approach may potentially increase therapeutic success rates in asthma and chronic obstructive pulmonary disease, both highly prevalent chronic respiratory problems with a wide range of clinical presentations and responses to current therapies.

Corticoterapia / Corticotherapy

Glicocorticosteroides são fármacos efetivos no tratamento de doenças inflamatórias e imunes. Agem em praticamente todas as células do corpo, antagonizando os efeitos patogênicos de inúmeras doenças. A maior parte de seus efeitos parece ser produto de sua ligação a receptores específicos armazenados no interior das células. Suas ações moduladoras da transcrição genética iniciam-se com a ligação ao seu receptor e posterior conexão aos genes alvo, num processo que conta com a participação de outros fatores e envolve múltiplos mecanismos (ação genômica). Os genes alvo incluem aqueles responsáveis por mediadores inflamatórios, como quimiocinas, citocinas, fatores de crescimento e seus receptores. Além de seus efeitos sobre o DNA, estimulando a produção de produtos anti-inflamatórios ou inibindo a transcrição de genes pró-inflamatórios, via acetilação ou deacetilação das histonas, respectivamente, os glicocorticosteroides possuem outros mecanismos de ação que não envolvem regulação genética (ação não genômica). Aparentemente, por mecanismos ainda não esclarecidos, os efeitos da corticoterapia são produto da associação das ações genômicas com as não genômicas. Os glicocorticosteroides representam o grande pilar terapêutico da asma, com efeitos sobre as células estruturais e funcionais do trato respiratório. Nessa situação particular, na qual costumam ser empregados continuadamente por períodos prolongados, com risco potencial de efeitos indesejáveis relevantes, é fundamental desvendar os processos envolvidos em seus mecanismos de ação para tentar desenvolver meios de reduzir os riscos associados e potencializar os efeitos desejados.

Glucocorticosteroids are effective drugs in the treatment of inflammatory and immune diseases. They act on virtually every cell in the body by antagonizing the pathogenic effects of numerous diseases. Most of its effects appear to be the product of its binding to specific receptors stored within cells. Its modulatory actions on genetic transcription begin with a linkage to its receptor and later connection to target genes, in a process that counts on the participation of other factors and involves multiple mechanisms (genomic action). Target genes include those responsible for inflammatory mediators, such as chemokines, cytokines, growth factors, and their receptors. In addition to its effects on DNA, stimulating the production of anti-inflammatory products or inhibiting the transcription of pro-inflammatory genes, via acetylation or deacetylation of histones, respectively, glucocorticosteroids have other mechanisms of action that do not involve genetic regulation (non-genomic effect). Apparently, by mechanisms not yet clarified, the effects of corticotherapy are the product of the association of genomic and non-genomic actions. Glucocorticosteroids represent the great therapeutic pillar of asthma, with effects on structural and functional cells of the respiratory tract. In this particular situation, where they are often used for prolonged periods, with a potential risk of relevant undesirable effects, it is essential to uncover the processes involved in their mechanisms of action in order to develop ways to reduce the associated risks and potentiate the desired effects.

Asma e DPOC: está na hora de mudar conceitos e o foco do tratamento / Asthma and COPD: it is time to change concepts and treatment targets

A asma e a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) compõem um grupo de doenças respiratórias obstrutivas crônicas nas quais as disfunções refletem múltiplos processos inflamatórios do trato respiratório. Os mecanismos patogenéticos envolvidos em ambas são influenciados por uma interação entre redes genéticas contendo genes alterados (polimorfismos), estímulos ambientais, biológicos ou físicos, e a população de microrganismos que habita nosso corpo (microbioma). Aparentemente, parte dos polimorfismos genéticos envolvidos são comuns a ambas, justificando algumas semelhanças observadas entre elas. Atualmente, os esquemas medicamentosos usados no tratamento de ambas são compostos, basicamente, por broncodilatadores e corticosteroides inalatórios. Estas classes farmacológicas são efetivas apenas sobre parte dos processos patogênicos envolvidos, o que pode justificar as taxas inadequadas de sucesso terapêutico. O progresso na compreensão dos fatores envolvidos na gênese das alterações no comportamento celular do trato respiratório vem apontando novos alvos terapêuticos, o que vem impulsionando estudos visando o desenvolvimento de fármacos potencialmente mais efetivos.

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) comprise a group of chronic obstructive respiratory diseases in which the dysfunctions reflect multiple inflammatory processes of the respiratory tract. The pathogenetic mechanisms involved in the two conditions are influenced by an interaction between genetic networks containing altered genes (polymorphisms), environmental, biological or physical stimuli, and the population of microorganisms that inhabit our body (microbiome). Apparently, part of the genetic polymorphisms involved are common to both asthma and COPD, justifying some similarities between the conditions. Currently, the drug regimens used in the treatment of the two diseases are basically composed of inhaled bronchodilators and corticosteroids. These pharmacological classes are effective against only a part of the pathogenic processes involved, which may justify the inappropriate rates of therapeutic success. An improved understanding of the factors involved in the genesis of altered cell behavior in the respiratory tract has been pointing to new therapeutic targets, driving studies aimed at the development of potentially more effective drugs.

Papel do microbioma na resposta imune e na asma / Role of microbiome in immunity and asthma

Nos últimos vinte anos, passamos a reconhecer que o corpo humano hospeda, em condições normais, uma quantidade de microrganismos que supera o número de células do nosso organismo. A interação desses micróbios, seus genomas e seus metabolitos com nosso organismo desempenha papel relevante no desenvolvimento e funcionamento dos nossos órgãos e sistemas, como o imune e o neurológico, por exemplo. A reviravolta nos conceitos de patogenicidade dos microrganismos revogou a crença sobre "assepsia" de muitos de nossos órgãos, como o pulmão. Atualmente, sabe-se que o aparelho respiratório, em condições saudáveis, é colonizado por diversas comunidades de microrganismos. Há indícios de que desequilíbrios nas proporções das diferentes espécies (disbioses) que convivem nas vias respiratórias desempenham papel relevante na patogênese de diversas doenças pulmonares, incluindo a asma. Por essa razão, o desenvolvimento de compostos microbiológicos que corrijam disbioses vem sendo alvo de inúmeros estudos. Possivelmente, tais compostos farão parte da abordagem terapêutica da asma e de diversas outras doenças respiratórias.

Over the last twenty years, we came to recognize that the human body normally houses a number of microorganisms that exceeds the number of cells. The interaction of these microbes, their genomes and their metabolites with our body plays a relevant role in the development and functioning of our organs and systems, such as the immune and the neurological systems. The switch in the concept of the pathogenicity of microorganisms revoked the belief in the "asepsis" of many of our organs, such as the lung. Currently, it is known that the respiratory tract, under healthy conditions, is colonized by several communities of microorganisms. There are indications that imbalances in the proportions of different species (dysbiosis) coexisting in the respiratory airways play an important role in the pathogenesis of various lung diseases, including asthma. For this reason, the development of microbiological compounds that correct dysbioses has been the subject of numerous studies. Possibly, such compounds will soon be part of the therapeutic approach to asthma and various other respiratory diseases.

Associação entre a fração exalada de óxido nítrico e dados da espirometria e o controle clínico da asma em crianças e adolescentes / Association between fraction of exhaled nitric oxide and spirometry data and clinical control of asthma in children and adolescents

RESUMO Objetivo: Avaliar a associação entre os valores da fração exalada de óxido nítrico (FeNO) e do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e o grau de controle da asma, segundo proposta do Global Initiative for Asthma (GINA), em crianças e adolescentes asmáticos atendidos no Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira da Fundação Oswaldo Cruz(IFF/FIOCRUZ). Métodos: Estudo transversal, com revisão de prontuários de 90 asmáticos entre 7 e17 anos de idade, acompanhados no Ambulatório de Asma do IFF/FIOCRUZ e encaminhados ao setor de Prova de Função Respiratória (PFR) entre março de 2013 e setembro de 2014. Após classificação segundo o GINA, os pacientes realizaram espirometria completa e medida da FeNO. Posteriormente, foram separados em dois grupos: em uso regular e não regular de corticosteroide inalatório (CI), independentemente do padrão ventilatório na espirometria. Resultados: Observou-se associação entre os valores de VEF1 e o grau de controle da asma segundo o GINA (p=0,001) em todos os pacientes analisados, independentemente do uso de CI, mas não houve associação entre os valores de VEF1 e os níveis da FeNO. Conclusões: A correlação observada entre o GINA e o VEF1 reforça a importância da espirometria no seguimento clínico desses pacientes. Embora não tenha sido detectada associação entre o valor da FeNO e o grau de controle da asma e o VEF1,a FeNO pode constituir um método precoce para detectar inflamação nas vias aéreas, antes mesmo dos sintomas e das alterações espirométricas.

ABSTRACT Objective: To evaluate the association between fraction of exhaled nitric oxide (FeNO) values and forced expiratory volume in the first second (FEV1) and the level of asthma control, as proposed by the Global Initiative for Asthma (GINA), in asthmatic children and adolescents attended at the National Institute of Women, Children and Adolescents Health Fernandes Figueira of Fundação Oswaldo Cruz (IFF/FIOCRUZ). Methods: This was a cross-sectional study, with a review of medical records of 90 asthmatics between 7 and 17 years old, who were followed up at the IFF/FIOCRUZ Asthma Outpatient Clinic and were referred to perform respiratory function tests (RFT)between March 2013 and September 2014. After classification according to GINA, patients performed complete spirometry and FeNO measurement. Subsequently, they were separated into two groups: regular and non-regular inhaled corticosteroid (ICS) use, regardless of the ventilatory pattern in spirometry. Results: The association between FEV1 values and the degree of asthma control according to GINA (p=0.001) was observed in all patients, regardless of ICS use, but there was no association between FEV1 and levels of FeNO. Conclusions: The correlation observed between GINA and FEV1 reinforces the importance of spirometry in the clinical follow-up of these patients. Although no association was found between the value of FeNO and the degree of asthma control and FEV1, FeNO may be an early method to detect airway inflammation, even before the symptoms and spirometric changes.

ACO: sobreposição de asma e DPOC ou uma forma intermediária? / ACO: overlap of asthma and COPD or an intermediate form?

Ainda não existe uma definição clara e objetiva da ACO (Asthma-COPD Overlap Syndrome). Criada para rotular um conjunto de apresentações clínicas que tanto podem ser vistas como uma asma com nuances de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) como o contrário, é mais do que a simples sobreposição de ambas. Provavelmente é produto de arranjos genéticos envolvendo diferentes configurações das redes genéticas determinantes da asma e da DPOC. Certamente, a progressão do conhecimento sobre os fundamentos genéticos das doenças respiratórias obstrutivas crônicas esclarecerá se a ACO é resultado de uma sobreposição ou é outra entidade clínica.

There is still no clear and objective definition of ACO (Asthma-COPD Overlap Syndrome). Created to label a set of clinical presentations that can either be seen as asthma with nuances of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), or the opposite, ACO is more than a simple overlap of both. It is probably the product of genetic arrangements involving different configurations of genetic networks that determine asthma and COPD. Certainly, the progression of knowledge about the genetic fundamentals of chronic obstructive respiratory diseases will clarify whether ACO is an overlap syndrome or is another clinical entity.

Asma grave / Severe asthma

Heterogeneidade é um traço marcante da asma. Síndrome complexa, resulta da interligação de uma rede genética com fatores ambientais, o que gera um comportamento alterado das células estruturais e funcionais do trato respiratório que desemboca em diferentes processos inflamatórios. Como resultado final, distingue-se uma ampla gama de apresentações clínicas e desfechos terapêuticos. Estima-se que 5%-10% dos asmáticos sejam portadores de uma forma grave, caracterizada pelo controle insuficiente da disfunção, apesar do uso de doses elevadas de múltiplos medicamentos. Asmáticos graves têm taxas mais elevadas de idas a serviços de emergência, hospitalizações, absenteísmo e letalidade. Mesmo comprometendo uma parcela menor de pessoas, essa categoria responde pela maior parte dos gastos envolvidos com a asma. Com a identificação progressiva de novos alvos terapêuticos e consequente desenvolvimento de novos medicamentos, é possível que, num futuro próximo, possamos oferecer tratamento efetivo e maior qualidade de vida a essa parcela mais comprometida dos asmáticos.

Heterogeneity is a striking feature of asthma. Asthma is a complex syndrome, in which a link between a genetic network and environmental factors generates altered behavior of structural and functional cells of the respiratory tract that ends in different inflammatory processes. The result is a wide range of clinical presentations and therapeutic outcomes. It is estimated that 5%-10% of those with asthma suffer from a severe form characterized by insufficient control of the dysfunction, despite the use of high doses of multiple drugs. Those with severe asthma have higher rates of visits to the emergency services, hospitalizations, absenteeism and mortality. Despite those with severe asthma representing only a small percentage of the total, this group accounts for most of the expense associated with asthma. With the progressive identification of new therapeutic targets and the consequent development of new drugs, it is possible that in the near future, we can provide more effective treatment and improved quality of life for those with the more severe disease.

Asma e DPOC: duas faces de um mesmo dado? / Asthma and COPD: two faces of the same die?

Os imbricados processos patogênicos da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) têm mecanismos comuns que envolvem redes genéticas, subclasses de linfócitos, inúmeras citocinas e quimiocinas e geram comportamento alterado de todas as células estruturais e funcionais do trato respiratório. Parte das centenas de genes que vêm sendo implicados na patogenia da asma e da DPOC são comuns às duas. Aparentemente, eles formam uma grande rede, e sua ação conjunta está associada às alterações presentes nas duas disfunções respiratórias. Dado que parte da base genética de ambas é comum e que muitos processos inflamatórios são comuns às duas, pode-se supor que elas componham uma única entidade que pode se apresentar de diversas formas.

The overlapping pathogenic processes present in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) involve a genetic network, lymphocyte subclasses, numerous cytokines and chemokines which generate altered behavior of all structural and functional cells of the respiratory tract. Part of hundreds of genes implicated in the pathogenesis of asthma and COPD are the same. Apparently, they form a large network and their joint action is associated with several changes present in both respiratory disorders. As part of the genetic basis of both is common and many inflammatory processes are similar in both, one can assume that they form a single entity that can occur in different ways.

A gripe sob diferentes perspectivas / Influenza from different perspectives

A gripe é uma importante causa de doença e óbito. Estima-se que, anualmente, cause grave comprometimento em 3-5 milhões de pessoas e 250 a 500 mil mortes. Tanto os custos médicos diretos como os indiretos, que dependem grandemente do absenteísmo e da perda de produtividade no trabalho, são substanciais. A gripe pode ser responsável por 10%-12% de todas as faltas ao trabalho por doenças, e o custo-efetividade da imunização na população trabalhadora geral ainda está em debate...

Influenza is an important cause of disease and death. Yearly, it is estimated that the influenza causes severe harm in 3-5 million people and 250 to 500 hundred thousand deaths. Both the indirect and direct medical costs which depends on absenteeism and loss of productivity at work are substantials. The influenza can be responsible for 10%- 12% of sickness absences and the cost-efectiveness immunization of general employment- population is still in discussion...

Gripe ou resfriado? Sinusite ou rinite? / Influenza or cold? Sinusitis or rhinitis?

Resfriado comum e gripe são habitualmente confundidos, principalmente se o resfriado for mais intenso. Coriza é rotulada tanto como alergia como sinusite. Os processos inflamatórios das vias aéreas superiores envolvidos nessas entidades clínicas conjugam fatores comuns, embora tenham etiologias diferentes. Graças a isso, diagnósticos equivocados geram tratamento inadequado, geralmente com emprego desnecessário de antibióticos. O resfriado comum e a gripe (influenza) são infecções virais do trato respiratório, assim como a maioria das rinossinusites. Já a rinite é, em sua maior parte, manifestação da atopia respiratória.

Common cold and flu are usually confused, especially if the cold is more intense. Many times, coryza is labeled as being allergy or sinusitis. The inflammation of the upper airways involved in these clinical entities combine common factors, although they have different etiologies. As a result, misdiagnosis generates inadequate treatment, usually with unnecessary use of antibiotics. The common cold and the flu (influenza) are viral infections of the respiratory tract, as well as most cases of rhinosinusitis. On the other hand, rhinitis is, most of the time, a manifestation of respiratory atopy.

DPOC - Sigla pequena para um problema enorme / COPD - Acronym short for a huge problem

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um grave problema de saúde e uma das principais causas de morte em todo o mundo. Dentre os vários fatores de risco de DPOC, o fumo e a exposição à queima de biomassa são os principais. Embora seja chamada de doença respiratória, não compromete apenas os pulmões: muitos pacientes apresentam diversas manifestações sistêmicas que amplificam a perda da capacidade funcional e da qualidade de vida. Além disso, a DPOC está associada a diversas outras comorbidades, tais como doenças cardiovasculares, osteoporose, diabetes e síndrome metabólica

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major health challenge and a leading cause of death worldwide. COPD has many risk factors, with exposition to smoke from biomass fuel and tobacco smoking being the most important ones. Although it is called a respiratory disease, COPD extends beyond the lung and many patients have several systemic manifestations that amplify the losses in functional capacity and in health-related quality of life. Besides, COPD is associated with several other diaseses, such as cardiovascular diseases, osteoporosis, diabetes, and metabolic syndrome

Distúrbios respiratórios do sono / Sleep disordered breathing

Os distúrbios respiratórios do sono (DRSs) são frequentes e incluem um grupo heterogêneo de alterações caracterizadas por pausas anormais da respiração durante o sono. Os indivíduos com síndrome da apneia-hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS) geralmente não estão conscientes desse problema e ficam sem diagnóstico ou tratamento, apesar das graves consequências que essa alteração pode causar. O diagnóstico da SAHOS compreende o uso de questionários, exame físico e polissonografia. As opções terapêuticas incluem mudanças no estilo de vida, pressão positiva na via aérea, cirurgia e aparelhos bucais.

Sleep-disordered breathing (SDB) is frequent and encompasses a heterogeneous group of sleep-related disorders that are characterized by abnormal pauses in breathing during sleep. Individuals with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) are often unaware of their sleep disorder and remain undiagnosed and untreated, despite the fact that this can have severe consequences. The diagnosis of OSAS involves use of screening questionnaires, physical exam and an overnight polysomnography. Treatment options include changes in lifestyle, positive airway pressure, surgery, and dental appliances.